驅動基因指導的肺癌精準治療再邁重要一步
來源：米內網 點擊量：4254 時間：2018-04-23
本周是“全國腫瘤防治宣傳周”。據國家癌癥中心發(fā)布的最新一期全國癌癥統(tǒng)計數據顯示，中國平均每天超過1萬人、每分鐘有7人被確診為癌癥。其中，肺癌位居全國發(fā)病首位，每年發(fā)病約78.1萬例。而且，肺癌發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。
OO-1201研究結果喜人
肺癌是最常見的惡性腫瘤，死亡率居惡性腫瘤的首位。根據流行病學數據統(tǒng)計，非小細胞肺癌(NSCLC)約占全部肺癌病例的 85%，大約 57% 的NSCLC患者在確診時即為轉移性或晚期，5 年生存率僅為 5%。
好消息是，根據腫瘤組織學、分子生物學等因素，NSCLC可進一步分為不同的亞型。目前超過一半的肺癌患者能找到驅動基因，針對這些驅動基因可進行靶向治療。
日前，國際著名醫(yī)學雜志《臨床腫瘤學》(影響因子24)在線發(fā)布了由廣東省肺癌研究所、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授領銜的亞洲研究團隊最新的研究成果(OO-1201研究)：c-ros肉瘤致癌因子——受體酪氨酸激酶(ROS1)陽性的晚期非小細胞肺癌治療的有效率高達71.7%，13.4%的患者腫瘤完全消失。
據了解，ROS1陽性非小細胞肺癌是NSCLC的一種獨特分子亞型，ROS1基因重排可見于很多不同的瘤種。與其他的酪氨酸激酶受體類似，ROS1融合基因也可激活細胞生長和存活的信號傳導通路，大約1%~2%的NSCLC中具有ROS1基因重排。
據估計，全球每年新增150萬NSCLC病例，其中大約1.5萬病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅動。ROS1重排定義了一種不同的NSCLC分子亞型，可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感，而克唑替尼對ROS1陽性NSCLC具有抗腫瘤活性。
OO-1201研究是由吳一龍教授引領，納入來自日本、韓國、中國大陸和中國臺灣37家醫(yī)院，在中國胸部腫瘤協(xié)作組(吳一龍為該協(xié)作組主席)的主導下，歷時3年，在1000多個肺癌患者中用RT-PCR方法檢測出127名帶有ROS1基因重排的患者，采用克唑替尼進行精準治療，效果令人驚異，50%以上的患者維持疾病不惡化時間長達16個月，目前還有三分之一多的患者仍然在接受治療中。此外，在這127名患者中，13.4%的患者被發(fā)現腫瘤完全消失。
在既往研究中，使用傳統(tǒng)的化療方式治療ROS1陽性非小細胞肺癌患者的生存時間僅為7個月。而且，在這項研究中接受治療的ROS1陽性NSCLC患者總體安全，耐受良好，未發(fā)現新的安全性信號。
驅動基因指導的腫瘤治療獲國際認可
該研究是目前全球全球首個和迄今規(guī)模最大的Ⅱ期ROS1陽性NSCLC的研究，多國家、多中心的單臂Ⅱ期研究，奠定了ROS1陽性非小細胞肺癌這一新亞型的治療途徑。克唑替尼治療ROS1陽性非小細胞肺癌的數據，標志著驅動基因指導的腫瘤治療時代又邁出了意義非凡的一步。
根據這一研究結果，中國、日本和韓國先后批準了ROS1肺癌的治療策略。截至2017年底，全球已有49個國家和地區(qū)批準克唑替尼用于治療ROS1陽性非小細胞肺癌。
據悉，NCCN、ASCO、CSCO等國內外權威指南一致推薦ALK(間變性淋巴瘤激酶)陽性、ROS1陽性晚期非小細胞肺癌一線選擇克唑替尼治療。
相關研究數據顯示，相比于化療，克唑替尼可以顯著提高無疾病進展生存期、總生存和生活質量。克唑替尼治療亞裔ALK陽性晚期NSCLC患者，PFS(無進展生存期)達13.6個月，全球三期臨床研究顯示4年OS率達56.6%;;OO-1201研究、PROFILE1001(克唑替尼用于ROS1陽性的進展期NSCLC的Ⅰ期臨床研究)研究分別顯示，克唑替尼治療ROS1陽性晚期NSCLC患者，PFS分別為15.9個月、19.3個月。
克唑替尼(商品名賽可瑞)是目前CFDA唯一批準用于間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌、ROS1 陽性晚期非小細胞肺癌患者治療的靶向藥物。
據了解，克唑替尼用于治療 ROS1 陽性非小細胞肺癌于2017年9月 25日在中國獲批，治療費用是每月53500元，符合條件的患者可以在治療一段時間后進入慈善援助項目?？诉蛱婺嶂委烺OS1陽性非小細胞肺癌患者這一治療方式已進入成都市、佛山市、蘇州市和浙江省的大病醫(yī)保目錄，在進入醫(yī)保后，價格有降低，不同區(qū)域情況有不同。
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